العلاج بالخلايا التائية CAR وأعراضها الجانبية CAR T-cell Therapy
العلاج بالخلايا التائية CAR وأعراضها الجانبية CAR T-cell Therapy
يعمل جهازك المناعي عن طريق تتبع جميع المواد الموجودة في الجسم بشكل طبيعي. أي مادة جديدة لا يتعرف عليها الجهاز المناعي تثير إنذارًا ، مما يتسبب في مهاجمتها الجهاز المناعي.
مستقبلات المستضد الكيميري (CAR) العلاج بالخلايا التائية هو طريقة للحصول على الخلايا المناعية المسماة الخلايا التائية (نوع من خلايا الدم البيضاء) لمحاربة السرطان عن طريق تغييرها في المختبر حتى يتمكنوا من العثور على الخلايا السرطانية وتدميرها. أحيانًا يتم الحديث عن العلاج بالخلايا التائية CAR كنوع من العلاج الجيني القائم على الخلايا ، لأنه يتضمن تغيير الجينات داخل الخلايا التائية لمساعدتها على مهاجمة السرطان.
يمكن أن يكون هذا النوع من العلاج مفيدًا جدًا في علاج بعض أنواع السرطان ، حتى عندما لا تعمل العلاجات الأخرى.
كيف يعمل العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية
المستقبلات المناعية والمستضدات الأجنبية
يتعرف الجهاز المناعي على المواد الغريبة في الجسم عن طريق إيجاد بروتينات تسمى المستضدات على سطح تلك الخلايا. تحتوي الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا التائية على بروتينات خاصة بها تسمى المستقبلات التي ترتبط بمستضدات أجنبية وتساعد على تحفيز أجزاء أخرى من جهاز المناعة لتدمير المادة الغريبة.
العلاقة بين المستضدات والمستقبلات المناعية تشبه القفل والمفتاح. مثلما لا يمكن فتح القفل إلا بالمفتاح الصحيح ، فإن لكل مستضد أجنبي مستقبل مناعي فريد قادر على الارتباط به.
تحتوي الخلايا السرطانية أيضًا على مستضدات ، ولكن إذا لم يكن لخلاياك المناعية المستقبلات الصحيحة ، فلن تتمكن من الارتباط بالمستضدات وتساعد في تدمير الخلايا السرطانية.
مستقبلات المستضدات الكيميرية (CARs)
في علاجات الخلايا التائية CAR T ، تؤخذ الخلايا التائية من دم المريض ويتم تغييرها في المختبر عن طريق إضافة جين لمستقبل من صنع الإنسان (يُسمى مستقبل المستضد الخيمري أو CAR ). هذا يساعدهم على تحديد مستضدات الخلايا السرطانية بشكل أفضل. ثم يتم إعادة خلايا CAR T إلى المريض.
نظرًا لأن السرطانات المختلفة لها مستضدات مختلفة ، فإن كل CAR يتم تصنيعها لمستضد معين للسرطان. على سبيل المثال ، في أنواع معينة من سرطان الدم أو سرطان الغدد الليمفاوية ، تحتوي الخلايا السرطانية على مستضد يسمى CD19. تم تصميم علاجات الخلايا التائية CAR T لعلاج هذه السرطانات لربطها بمستضد CD19 ولن تعمل مع السرطان الذي لا يحتوي على مستضد CD19.
الحصول على علاج CAR T-cell
يمكن أن تستغرق عملية العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية عدة أسابيع.
جمع الخلايا التائية
أولاً ، يتم إزالة خلايا الدم البيضاء (والتي تشمل الخلايا التائية) من دم المريض باستخدام إجراء يسمى فصادة الخلايا البيضاء . خلال هذا الإجراء ، عادة ما يستلقي المرضى في السرير أو يجلسون على كرسي مستلق. هناك حاجة إلى خطين وريديين لأن الدم يتم إزالته من خلال خط واحد ، ويتم فصل خلايا الدم البيضاء ، ومن ثم يتم إعادة الدم إلى الجسم من خلال الخط الآخر. في بعض الأحيان يتم استخدام نوع خاص من الخط الوريدي يسمى القسطرة الوريدية المركزية ، والتي تحتوي على كلا الخطين الوريديين.
سيحتاج المريض إلى البقاء جالسًا أو مستلقيًا لمدة 2 إلى 3 ساعات أثناء العملية. في بعض الأحيان ، يمكن أن تنخفض مستويات الكالسيوم في الدم أثناء فصادة المادة البيضاء ، مما قد يسبب تنميلًا ووخزًا أو تشنجات عضلية. يمكن علاج ذلك بسهولة عن طريق استبدال الكالسيوم ، والذي يمكن إعطاؤه عن طريق الفم أو عن طريق الوريد.
العلاج بالخلايا التائية CAR وأعراضها الجانبية CAR T-cell Therapy
صنع خلايا CAR T
بعد إزالة الخلايا البيضاء ، يتم فصل الخلايا التائية وإرسالها إلى المختبر وتعديلها عن طريق إضافة الجين لمستقبل المستضد الخيمري المحدد (CAR). هذا يجعلها خلايا CAR T. ثم يتم زراعة هذه الخلايا وتكاثرها في المختبر. قد يستغرق الأمر عدة أسابيع لصنع العدد الكبير من الخلايا التائية CAR اللازمة لهذا العلاج.
تلقي ضخ الخلايا التائية CAR
بمجرد تصنيع عدد كافٍ من الخلايا CAR T ، سيتم إعادتها إلى المريض. قبل أيام قليلة من تسريب الخلايا التائية CAR T-cell ، قد يُعطى المريض علاجًا كيميائيًا للمساعدة في تقليل عدد الخلايا المناعية الأخرى. هذا يعطي الخلايا CAR T فرصة أفضل لتنشيطها لمحاربة السرطان. عادة لا يكون هذا العلاج الكيميائي قويًا جدًا لأن خلايا CAR T تعمل بشكل أفضل عندما يكون هناك بعض الخلايا السرطانية لمهاجمتها. بمجرد أن تبدأ خلايا CAR T في الارتباط بالخلايا السرطانية ، فإنها تبدأ في الزيادة ويمكن أن تساعد في تدمير المزيد من الخلايا السرطانية.
علاجات الخلايا التائية CAR المعتمدة
تمت الموافقة على علاجات CAR T-cell من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج بعض أنواع الأورام اللمفاوية وسرطان الدم ، بالإضافة إلى الورم النقوي المتعدد. يُستخدم العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية عادةً بعد تجربة أنواع أخرى من العلاج.
تتضمن أمثلة علاجات CAR T-cell المعتمدة حاليًا ما يلي:
Tisagenlecleucel ، المعروف أيضًا باسم tisa-cel (Kymriah)
Axicabtagene ciloleucel ، المعروف أيضًا باسم Axi-cel (Yescarta)
Brexucabtagene autoleucel ، المعروف أيضًا باسم brexu-cel (Tecartus)
Lisocabtagene maraleucel ، المعروف أيضًا باسم liso-cel (Breyanzi)
Idecabtagene vicleucel ، المعروف أيضًا باسم ID-cel (Abecma)
تقدم بطلب للعلاج بالخلايا التائية CAR
الآثار الجانبية المحتملة للعلاج بالخلايا التائية CAR
يمكن أن يكون العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية فعالة جدًا ضد بعض أنواع السرطانات التي يصعب علاجها ، ولكنها قد تسبب أحيانًا آثارًا جانبية خطيرة أو حتى مهددة للحياة. لهذا السبب ، يجب إعطاؤه في مركز طبي مدرب بشكل خاص على استخدامه ، ويحتاج المرضى إلى المراقبة عن كثب لعدة أسابيع بعد الحصول على الخلايا التائية CAR T.
متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS): مع تكاثر خلايا CAR T ، يمكنها إطلاق كميات كبيرة من المواد الكيميائية التي تسمى السيتوكينات في الدم ، والتي يمكن أن تكثف جهاز المناعة. يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الخطيرة لهذا الإصدار ما يلي:
ارتفاع في درجة الحرارة وقشعريرة
صعوبة في التنفس
الغثيان الشديد والقيء و / أو الإسهال
الشعور بالدوار أو الدوخة
الصداع
ضربات قلب سريعة
الشعور بالتعب الشديد
آلام العضلات و / أو المفاصل
نظرًا لأن الأطباء يكتسبون المزيد من الخبرة في العلاج بالخلايا التائية CAR T ، فإنهم يتعلمون كيفية التعرف على CRS مبكرًا ، وكذلك كيفية علاجها.
مشاكل الجهاز العصبي: يمكن لهذا العلاج في بعض الأحيان أن يكون له آثار خطيرة على الجهاز العصبي ، والتي يمكن أن تؤدي إلى أعراض مثل:
الصداع
التغييرات في الوعي
ارتباك أو هياج
النوبات
اهتزاز أو ارتعاش (رعاش)
مشكلة في التحدث والفهم
فقدان التوازن
نظرًا لخطر هذه الآثار الجانبية ، يُنصح المرضى البالغين عادةً بعدم القيادة أو تشغيل الآلات الثقيلة أو القيام بأي أنشطة أخرى يحتمل أن تكون خطرة لعدة أسابيع على الأقل بعد تلقي العلاج.
الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى: يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الخطيرة المحتملة الأخرى للعلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية ما يلي:
ردود الفعل التحسسية أثناء التسريب
مستويات غير طبيعية من المعادن في الدم ، مثل انخفاض مستويات البوتاسيوم أو الصوديوم أو الفوسفور
ضعف الجهاز المناعي ، مع زيادة خطر الإصابة بعدوى خطيرة
انخفاض عدد خلايا الدم ، مما قد يزيد من خطر الإصابة بالعدوى والتعب والكدمات أو النزيف
إذا كنت تتلقى علاج CAR T-cell ، فمن المهم جدًا إبلاغ فريق الرعاية الصحية الخاص بك بأي آثار جانبية على الفور ، حيث توجد غالبًا أدوية يمكن أن تساعد في علاجها.
كل ما ذكر من اعراض جانبية قد تحصل مع بعض المرضى ولاكن هذه الأعراض يمكن السيطرة عليها وعلاجها وليست خطيرة فإن انقاذ حياة المريض أهم من التفكير في بعض الأعراض الجانية البسيطة التي يمكن معالجتها والسيطرة عليها .
